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胰島素受體與衰老的關(guān)系

更新時(shí)間:2017-04-24 點(diǎn)擊次數(shù):2206次

我們的壽命長(zhǎng)短不光受到生活方式的影響,遺傳背景同樣重要。胰島素受體調(diào)控的遺傳特征就是其中重要的一環(huán)。zui近,來(lái)自科隆大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)的聚集會(huì)影響這一遺傳調(diào)控機(jī)制,進(jìn)而導(dǎo)致衰老的發(fā)生。這一結(jié)果發(fā)表在《Cell》雜志上。

在進(jìn)化的早期,糖類(lèi)的攝入與生命的長(zhǎng)短具有緊密的相關(guān)性,而胰島素具有重要的作用。通過(guò)與細(xì)胞表面的受體結(jié)合,胰島素能夠起到降低血糖的作用。不過(guò),同一時(shí)間許多與存活有關(guān)的生命活動(dòng)將被迫停止。當(dāng)食物供應(yīng)充足的時(shí)候,這些生命活動(dòng)或許變得不再重要,盡管長(zhǎng)期看來(lái)這一變化將會(huì)導(dǎo)致壽命的變短。試驗(yàn)結(jié)果表明,胰島素受體失活的小鼠其壽命還要長(zhǎng)于野生型小鼠。然而,為何在細(xì)胞與組織中胰島素受體的活性會(huì)受到抑制呢?這項(xiàng)研究主要回答了這一問(wèn)題。

研究者們發(fā)現(xiàn),CHIP蛋白在其中發(fā)揮了重要的作用。通過(guò)對(duì)胰島素受體進(jìn)行泛素化修飾,CHIP能夠促進(jìn)受體的回收與講解,zui終產(chǎn)生了抗衰老活性。反之,當(dāng)CHIP蛋白缺失之后,則會(huì)導(dǎo)致過(guò)早地衰老。

這一發(fā)現(xiàn)十分驚人。由于CHIP此前被認(rèn)為參與了受損蛋白的降解(多發(fā)于老年階段),該蛋白的聚集會(huì)導(dǎo)致癡呆以及肌肉萎縮等癥狀。不過(guò),這項(xiàng)研究結(jié)果則表明,當(dāng)CHIP不足的時(shí)候,由于胰島素受體不能得到及時(shí)的清除,也會(huì)導(dǎo)致過(guò)早衰老現(xiàn)象的發(fā)生。

不老泉的夢(mèng)想真的能夠?qū)崿F(xiàn)嗎?"事實(shí)上,并沒(méi)有那么簡(jiǎn)單",該文章的作者,來(lái)自波恩大學(xué)的研究者Jorg Hohfeld說(shuō)道。當(dāng)CHIP數(shù)量過(guò)多的時(shí)候,正常的蛋白質(zhì)也會(huì)被迫回收回去,進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體的穩(wěn)態(tài)遭到破壞。不過(guò),研究者們已經(jīng)在尋找利用CHIP降解胰島素受體的方法,希望可以應(yīng)用到臨床治療方面。


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